Абраксан (Abraxane)

Фармакологическое действие

Абраксан представляет собой противоопухолевое средство, в основе которого лежит нанодисперсный паклитаксел, стабилизированный альбумином. Паклитаксел в препарате Абраксан находится в аморфном состоянии при среднем диаметре наночастиц 130 нм. Механизм действия  основан на его способности влиять на процесс деления клетки: стимулировать сборку микротрубочек митотического веретена из димерных молекул тубулина со стабилизацией микротрубочки, что подавляет их деполимеризацию. Это приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации микротубулярной сети в интерфазе митоза ивызывает образование аномальных скоплении микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и появление множественных звездообразных скоплений (астеров) в фазе митоза.

В состав Абраксана не входят такие растворители, как кремофор и этанол, которые характеризуются не только выраженными токсическими эффектами, в том числе тяжелыми реакциями гиперчувствительности, но и препятствуют биораспределению активного вещества из кровяного русла в ткани (за счет образования в кровотоке мицелл, в которые заключены молекулы паклитаксела).

Считается, что при применении Абраксана транспорт паклитаксела осуществляется посредством альбумина, что облегчает его проникновение в опухолевую ткань (при введении препарата увеличивается скорость распределения и повышается концентрация паклитаксела в опухолевых тканях). Таким образом, Абраксан содержит наночастицы паклитаксела, находящегося в аморфном состоянии и связанного с сывороточным альбумином человека.

Известно, что альбумин стимулирует процессы трансэндотелиального переноса компонентов плазмы. Поэтому в присутствии альбумина транспорт паклитаксела через эндотелиоциты ускоряется.

Накопление паклитаксела в опухоли происходит, по-видимому, благодаря присутствию секретируемого большинством опухолевых клеток альбумин-связывающего белка SPARC (нативного кислого белка, богатого цистеином).

Абраксан, альбумин-стабилизированный нанодисперсный паклитаксел, также характеризуется хорошей переносимостью (максимально переносимая доза препарата составляет 300 мг/м2 при введении один раз в 3 недели) при низкой частоте развития нейтропении 4-й степени тяжести. Препарат в оптимальных дозах вызывает регрессию опухоли в 33.2% случаев, период стабилизации заболевания составляет 23 недели, продолжительность без рецидивного периода составляет 22.7 недели, а общая выживаемость - 65 недель.

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий в виде лиофилизированного порошка или пористой массы белого или белого с желтоватым оттенком цвета. После растворения: полупрозрачная однородная суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

1 фл.

• паклитаксел     100 мг
• альбумин человека     900 мг

100 мг - флаконы (1) - пачки картонные.

Показания

— терапия второй и последующих линий у больных метастатическим раком молочной железы, рефрактерного к стандартной антрациклин-содержащей комбинированной химиотерапии (или при наличии противопоказаний), а также при рецидиве заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.

Режим дозирования

Внутривенно капельно в течение 30 минут в дозе 260 мг/м2 1 раз в 3 недели.

Премедикация не требуется.

При развитии тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 500/мкл в течение недели или более) или тромбоцитопении, или тяжелой сенсорной невропатии следует приостановить лечение до восстановления нейтрофилов до 1500/мкл и выше, тромбоцитов - 100000/мкл или снижения выраженности невропатии как минимум до умеренной степени.

При проведении повторных курсов необходимо уменьшать дозу до 220 мг/м2. При повторном развитии тяжелых форм нейтропении или сенсорной невропатии необходимо снижение дозы до 180 мг/м2.

Специальных исследований по определению эффективной и безопасной дозы Абраксана у больных с нарушенной функцией печени или почек не проводилось. Таким образом, разработка рекомендаций относительно коррекции дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями не представляется возможной, а при наличии тяжелых нарушений функции печени Абрахсан назначать не следует.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность Амбраксана у больных младше 18 лет с метастатическим раком молочной железы не изучалась.

Готовый для введения препарат в инфузионном пакете в случае необходимости следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать не позднее чем через 8 часов после разведения.

Побочное действие

Ниже представлены наиболее частые и значимые побочные эффекты:

• Наиболее выраженным проявлением гематологической токсичности была дозозависимая, но обратимая, нейтропения, а также  лейкопения .  Возможны анемия, лимфопения у больных, получавших Абраксан.
• Нарушения со стороны нервной системы
• Частота и тяжесть проявления нейротоксичности у пациентов, получавших Абраксан, в целом, имела дозозависимый характер: периферическая невропатия (в основном, сенсорного типа, 1 или 2 степени тяжести) отмечалась у 68% больных.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея.
• Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частичная или полная алопеция.
• Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: преходящие симптомы арталгии, миалгии
• Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, слабость

Препарат в оптимальных дозах вызывает регрессию опухоли в 33.2% случаев, период стабилизации заболевания составляет 23 недели, продолжительность безрецидивного периода составляет 22.7 недели, а общая выживаемость - 65 недель.

Условия хранения согласно инструкции производителя и приказа Министерства здравоохранения.